Penyakit Charcot-Marie-Tooth

Penyakit Charcot-Marie-Tooth (CMT), atau neuropati sensori motor keturunan (NMSN) adalah neuropati periferi keturunan dengan kursus progresif kronik. Dalam penyakit ini, pesakit menderita kelemahan dan atrofi otot-otot kaki distal, ubah bentuk kaki dan tangan, mereka mengalami penurunan refleks tendon, perubahan gaya berjalan, dan kehilangan kepekaan pada anggota badan [1]. Asas manifestasi klinikal penyakit ini adalah kekalahan serat saraf periferal motor dan deria. Penyakit Charcot-Marie-Tooth didiagnosis dengan frekuensi anggaran 1 dari 2500 orang. Manifestasi pertama penyakit ini paling sering berlaku pada masa remaja atau pada awal dewasa. Keterukan gejala berbeza-beza walaupun di kalangan ahli keluarga yang sama dengan penyakit ini. Charcot - Marie - Penyakit gigi sering menyebabkan kecacatan dan kecacatan, dengan kebanyakan pesakit mempunyai jangka hayat yang normal [2]. Charcot - Marie - Penyakit gigi adalah penyakit genetik yang sangat heterogen, gejala penyakit ini boleh disebabkan oleh mutasi pada lebih dari dua dozen gen, walaupun kebanyakan penyakit disebabkan oleh mutasi pada gen PMP22, MPZ, GJB1 dan MFN2 [3]. Pewarisan penyakit ini paling sering autosomal dominan, tetapi boleh menjadi autosomal resesif dan berkaitan dengan X [4].

Penyakit ini mempunyai nama doktor yang pertama kali menjelaskannya pada tahun 1886: doktor Perancis Jean-Martin Charcot dan Pierre Marie, serta orang Inggeris Howard Tut (Inggeris) Rusia. [2].

Bentuk utama penyakit Charcot - Marie - Tooth

Terdapat pelbagai bentuk penyakit Charcot-Marie-Tooth. Bentuk asas ditetapkan sebagai ШМТ1, ШМТ2, ШМТ3, ШМТН4, ШМТ5, ШМТ6, ШМТ-ДП, ШМТ-РП dan ШМТХ [3].

Penyebab CMT1 adalah pelanggaran selubung myelin saraf periferal, bentuk ini disebut myelinopathy dan mempunyai beberapa jenis dengan gejala yang serupa. Tanda-tanda pertama penyakit muncul, sebagai peraturan, pada masa remaja. Pesakit mengalami kelemahan otot di kaki, mereka mengalami atrofi otot-otot bahagian distal di bahagian bawah kaki, di mana mereka kemudian melemahkan dan kehilangan kepekaan. Kelajuan impuls sepanjang saraf median dikurangkan dan kurang dari 38 m / s. Pesakit mendedahkan demyelination dan remyelination segmental. Biopsi serat saraf mendedahkan hiperplasia sel Schwann dengan pembentukan sifat morfologi "kepala bulb".

• Jenis CMT1A yang paling biasa (OMIM # 118220) mempunyai pewarisan dominan autosomal dan disebabkan oleh penduaan bahagian lengan pendek kromosom ke-17 (17p11.2). Kawasan ini membawa gen PMP22 yang menyandikan protein PMP22, yang merupakan komponen penting dari selubung myelin dari serat saraf periferal. Sebagai hasil penduaan dan peningkatan dos gen, jumlah protein PMP22 yang dihasilkan juga meningkat, yang menyebabkan gangguan struktur dan fungsi sarung myelin [5].
• CMT1B (OMIM # 118200) adalah penyakit dengan pewarisan dominan autosom, yang disebabkan oleh mutasi pada gen MPZ, yang mengkode protein P0, yang merupakan komponen penting lain dari sarung myelin. Sebilangan besar mutasi yang membawa kepada pengembangan fenotip patologi adalah mutasi titik. Sehingga kini, saintis telah mengenal pasti lebih daripada 120 mutasi titik yang berbeza dalam gen P0..
• CMT1C yang kurang biasa (OMIM # 601098), CMT1D (OMIM # 607678) dan CMT1F (OMIM # 607734) disebabkan oleh mutasi pada gen LITAF, EGR2, dan NEFL [6], masing-masing.

Otak Gigi Charcot-Marie dan Penyakit Tulang Belakang

Penyakit Charcot-Marie-Tooth (kod ICD-10 G60.0) adalah penyakit neuromuskular. Istilah CMT atau BSMT merangkumi bukan satu penyakit, tetapi sekumpulan gangguan keturunan, gejala utamanya adalah kelemahan otot kaki, biasanya bermula pada kaki (kemudian juga dipengaruhi oleh lengan), atrofi otot, dan gangguan deria.

Apakah penyakit ini?

Sindrom Charcot-Marie-Tooth dinamakan sempena 3 doktor yang pertama kali menerangkannya pada tahun 1886. Istilah lain yang biasa digunakan adalah neuropati sensori motor keturunan (NMSN). Istilah ini menerangkan 2 tanda utama penyakit ini:

• keturunan;
• kerosakan pada motor periferal dan saraf sensori, menyebabkan atrofi otot (amyotrophy) dan gangguan kepekaan.

Istilah "neuropati" mencirikan kekalahan saraf periferal. BSMT juga sering disebut sebagai atrofi otot peronal (PMA), sebagai atrofi terutamanya mempengaruhi otot kaki. Pada pesakit dengan penyakit, penting untuk menentukan bentuk penyakit dengan tepat. Ini dapat dicapai melalui pemeriksaan klinikal menyeluruh, sejarah keluarga, kajian konduksi saraf, dan analisis genetik sampel darah. Prosedur diagnosis pembezaan digunakan untuk membezakan penyakit dari neuropati yang tidak disebabkan oleh kecacatan genetik.

Jenis penyakit yang paling biasa

Pengelasan membahagikan BSMT kepada beberapa jenis.

CMT 1

Jenis penyakit yang paling biasa tergolong dalam kumpulan CMT 1 - pertama sekali, ia adalah deminelinasi polinuropati dengan jenis keturunan dominan autosomal. Tipikal secara klinikal adalah permulaan manifestasi awal dalam 1-2 dekad kehidupan. Biopsi saraf menunjukkan demyelinasi dan remyelinasi segmental, gambar mentol bawang dalam kombinasi dengan kehilangan akson sekunder.

CMT 1A

Dalam patogenesis, penggandaan gen protein periferal myelin 22 (PMP 22) digunakan. Kes-kes mutasi titik jarang PMP 22 juga telah dijelaskan dengan jenis ini.Tipe 1A mewakili 60-70% daripada semua neuropati CMT. Permulaan manifestasi biasa berlaku pada dekad pertama (sehingga 75% pesakit). Gejala khas adalah gangguan berjalan, khususnya, tersandung atau ubah bentuk kaki (kenaikan tinggi).

CMT 1B

Ini adalah sejenis penyakit demyelining Charcot-Marie-Tooth utama dengan jenis warisan autosomal yang dominan. Mutasi pada gen MPZ (protein myelin zero) ditunjukkan sebagai penyebabnya. Gambaran klinikal sama dengan jenis 1A, atau bentuk CMT 1 yang lebih teruk dengan permulaan manifestasi awal.

CMT X1

Jenis ini menyumbang kira-kira 10% daripada semua kes penyakit ini dan merupakan jenis genetik kedua yang paling biasa. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen pengekodan koneksin 32 (Cx32). X1 adalah satu-satunya jenis penyakit yang dicirikan oleh pengikatan kromosom seks X ke pangkalan gen yang diketahui. Lelaki sakit lebih awal dan lebih sukar daripada wanita. Sebilangan wanita dibiarkan tanpa manifestasi klinikal untuk masa yang lama..

CMT 1C

Subkumpulan ini dikecualikan dari bentuk demyelining utama, di mana mutasi kausal pada gen SIMPLE (protein membran integral kecil lisosom / endosom akhir) ditunjukkan. Berbeza dengan kerosakan saraf yang seragam pada jenis 1A, tanda-tanda elektrofisiologi 1C merangkumi adanya penyebaran sementara dan blok konduksi, terutamanya di kawasan n. Tibialis.

CMT 1D

Ini adalah jenis penyakit demyelining primer yang jarang berlaku dengan jenis warisan autosomal yang dominan, di mana mutasi pada gen EGR2 (tindak balas pertumbuhan awal) telah terbukti. Berbanding dengan 1A, ia adalah bentuk CMT 1 yang lebih teruk dengan permulaan skoliosis. Tetapi kes-kes dengan permulaan gejala kemudian juga dicatatkan..

Gejala biasa

Gejala pertama penyakit Charcot-Marie-Tooth biasanya muncul pada usia 5-15 tahun. Kadang-kadang tanda-tanda mula muncul kemudian, dalam beberapa kes bahkan pada usia pertengahan.

Salah satu manifestasi pertama adalah kelemahan otot-otot bahagian bawah kaki, ciri miopati. Ini menyebabkan tersandung, dan seterusnya boleh mengganggu berjalan bebas. Kemajuan selanjutnya penyakit ini disertai oleh kecacatan struktur kaki. Yang dipanggil kaki berongga (tinggi, tendon Achilles yang dipendekkan dan jari kaki yang seperti tukul). Kelemahan otot progresif menyebabkan masalah ketika berjalan, berlari, menjaga keseimbangan.

Pesakit mencegah tersandung dengan mengangkat lutut ketika berjalan. Pada sesetengah orang, kelemahan otot boleh berlaku pada tahap pinggul..

Oleh kerana atrofi otot, fungsi tangan mungkin terganggu, terutama bidang kemahiran motorik halus (menulis). Lesi saraf mengurangkan keupayaan untuk membezakan antara objek kecil, hangat dan sejuk dengan menyentuh.

Walaupun penyakit ini diwarisi, tahap kerosakan dapat sangat berbeza antara pesakit dalam keluarga yang sama. Seorang anak mungkin mengalami kerosakan yang lebih rendah daripada ibu bapanya.

Warisan BSMT

Warisan penyakit ini terutamanya dominan autosom. Ini bermaksud bahawa jika salah seorang ibu bapa mempunyai penyakit (tidak kira sama ada bapa atau ibu), ada kemungkinan 50% menularkannya kepada anak-anak melalui warisan. Walau bagaimanapun, pewarisan juga boleh menjadi resesif atau berkait dengan X. Untuk menentukan jenis keturunan, kajian genetik khusus dijalankan..

Diagnostik

Prosedur diagnostik merangkumi sebilangan kaedah, antaranya:

• sejarah peribadi dan keluarga yang terperinci;
• penilaian klinikal kekuatan otot, kepekaan;
• kajian elektrofisiologi mengenai kelajuan pengaliran gentian saraf;
• pemeriksaan neurologi.

Bentuk penyakit yang paling biasa dapat didiagnosis dengan menganalisis DNA dari darah pesakit..

Diagnostik memerlukan kerjasama erat pakar neurologi, genetik, pakar rehabilitologi, pakar bedah ortopedik dan prostetik. Sesuai dengan penemuan pemeriksaan, cadangan diberikan mengenai rancangan pemulihan individu; jika perlu, operasi ortopedik ditetapkan.

Kebolehubahan yang ketara terhadap tanda-tanda klinikal penyakit ini, bersama dengan kurangnya pengetahuan mengenainya di kalangan banyak doktor, sering menyebabkan diagnosis yang salah.

Rawatan

Hari ini, rawatan penyebab Charcot-Marie-Tooth tidak diketahui. Satu-satunya pilihan adalah terapi simptomatik, di mana pendekatan multidisiplin yang sangat berkesan terhadap penyakit ini.

Bahagian penting dalam program rawatan penyakit Charcot-Marie-Tutta adalah rawatan spa. Kaedah lain termasuk:

• Terapi senaman (mengembangkan otot atropik);
• penggunaan peralatan ortopedik dan prostetik, khususnya, sol untuk kasut, penyekat kelemahan peroneal;
• memakai kasut ortopedik yang stabil.

Sekiranya perlu, rawatan pembedahan kecacatan dilakukan - Kontraktur tendon Achilles, pembetulan lengkungan kaki, penstabilan sendi pergelangan kaki, penghapusan skoliosis.

Prospek rawatan

Prospek untuk rawatan Charcot-Marie-Tooth menyampaikan hasil dari beberapa kajian mengenai model haiwan penyakit ini. Sehingga kini, kesan positif myelination saraf periferal dengan CMT 1A pada tikus telah dilaporkan. Vitamin C terbukti berkesan; antagonis progesteron, onapriston dan neurotrophin-3. Sebilangan bahan ini telah menjalani ujian klinikal. Bilakah kemungkinan untuk mengubati penyakit ini menggunakan kaedah terkini, ia bergantung pada seberapa cepat atau lambat kajian dijalankan.

Bahan neurotoksik

Bahan-bahan ini beracun untuk sistem saraf periferal. Mereka boleh memburukkan lagi gejala pada pesakit dengan penyakit Charcot-Marie-Tooth: adriamycin, alkohol, amiodarone, chloramphenicol, cisplatin, dapsone, diphenylhydantoin, disulfiram, ethionamide, glutethimide, hydralazine, isoniazid, dos besar vitamin A, D, B₆, metronidazole, nitrofurantoin, N₂O (penyedutan berulang), penisilin (hanya dalam dos tinggi, di sempadan keracunan), penisilin, perhexiline, taksol, vinsistin, emas.

Gunakan Lithium, Misomidazole, dan Zoloft dengan berhati-hati..

Sebelum menggunakan sebarang ubat, berbincanglah dengan doktor anda mengenai kemungkinan kesan sampingannya..

Ringkasan

Penyakit Charcot-Marie-Tooth adalah neuropati keturunan. Ia tersebar di seluruh dunia, terdapat di semua kaum dan etnik. Walaupun penyakit ini dijumpai oleh 3 doktor (Jean-Marie Charcot, Pierre Marie dan Howard Henry Tut) pada tahun 1886, penyebab beberapa bentuk penyakit ini tetap tidak jelas..

Genetik molekul hingga kini telah mengenal pasti mutasi kausal pada 40 gen, telah memberikan sumbangan yang signifikan terhadap klasifikasi genetik molekul BSMT, dalam memahami patogenesis.

Warisan merangkumi semua jenis transmisi monogenik - utosomal dominan, utosomal resesif, gonosomal dominan.

Oleh kerana tidak ada terapi kausal, strategi rawatan saat ini didasarkan pada pemulihan, prostetik dan rawatan ortopedik. Prognosis untuk pesakit dengan sebilangan besar bentuk sangat baik, kerana tidak mengurangkan jangka hayat normal, walaupun secara signifikan mempengaruhi kualitinya.

Penyakit Charcot-Marie-Tooth - Charcot - Marie - Penyakit gigi

Penyakit Charcot-Marie-Tooth (SMT) adalah salah satu neuropati sensori dan motor keturunan, sekumpulan gangguan keturunan dari sistem saraf periferi, yang dicirikan oleh kehilangan tisu otot yang progresif dan rasa sentuhan melalui pelbagai bahagian badan. Pada masa ini tidak dapat disembuhkan, penyakit ini paling sering diwarisi oleh gangguan neurologi, dan menyerang sekitar satu dari 2,500 orang. CMT sebelum ini diklasifikasikan sebagai subtipe distrofi otot..

kandungan

Tanda dan Gejala

Gejala SMT biasanya bermula pada awal kanak-kanak atau dewasa awal, tetapi mungkin bermula kemudian. Sebilangan orang tidak mengalami sebarang gejala sehingga awal 30-an atau 40-an. Sebagai peraturan, gejala awal kaki jatuh pada awal perjalanan penyakit ini. Ia juga boleh menyebabkan jari tukul, di mana jari sentiasa dipintal. Kekalahan otot di bahagian bawah kaki boleh menyebabkan penampilan "kaki bangau" atau "botol sampanye terbalik". Kelemahan di lengan dan lengan bawah berlaku pada banyak orang, kerana penyakit ini semakin meningkat..

Kehilangan sensasi deria pada kaki, pergelangan kaki dan kaki, serta di tangan, pergelangan tangan dan tangan berlaku dengan pelbagai jenis penyakit. Bentuk awal dan tertunda dijumpai dengan kontraksi otot kejang yang menyakitkan "hidup dan mati", yang boleh menjadi pemutusan ketika penyakit diaktifkan. Kaki lengkung tinggi (PES Cavus) atau kaki lengkung rata (kaki rata PES) adalah klasik yang berkaitan dengan kelainan. Saraf sensitif dan proprioceptif di lengan dan kaki sering rosak, sementara sakit tanpa mielin saraf tetap utuh. Kegunaan lengan atau anggota badan yang terjejas boleh menyebabkan gejala, termasuk mati rasa, kekejangan, dan kekejangan yang menyakitkan..

Gejala dan perkembangan penyakit boleh berbeza-beza. Penggilingan gigi secara paksa dan juling adalah perkara biasa dan sering tidak disedari oleh orang yang terkena. Nafas boleh terkena pada beberapa orang, seperti pendengaran, penglihatan, serta otot leher dan bahu. Scoliosis adalah kejadian biasa, menyebabkan kerongkongan dan kehilangan ketinggian. Soket pinggul mungkin rosak. Masalah gastrointestinal boleh menjadi sebahagian daripada CMT, seperti kesukaran untuk mengunyah, menelan, dan bercakap (kerana atrofi pita suara). Gegaran boleh berkembang sebagai otot. Kehamilan diketahui memburukkan SMT, serta tekanan emosi yang teruk. Pesakit CMT harus menghindari jangka masa imobilitas yang berpanjangan, misalnya, ketika pulih dari kerosakan sekunder, dan mobiliti terhad dalam jangka masa yang panjang dapat mempercepat gejala CMTA.

Kesakitan disebabkan oleh perubahan postur, kecacatan rangka, keletihan otot dan kekejangan adalah perkara biasa pada orang dengan SMT. Ini dapat dikurangkan atau dirawat dengan menggunakan terapi fizikal, pembedahan, dan juga alat pembetulan atau pembantu. Ubat penahan sakit juga mungkin diperlukan jika rawatan lain tidak memberikan penghilang rasa sakit. Kesakitan neuropatik sering merupakan gejala CRT, walaupun, seperti gejala lain, CRT, kehadiran dan keparahannya berbeza dari satu kes ke kes yang lain. Bagi sebilangan orang, kesakitan boleh menjadi ketara bagi yang teruk dan mengganggu aktiviti harian. Walau bagaimanapun, kesakitan tidak dialami oleh semua orang dengan SMT. Dengan kesakitan neuropatik, ia hadir sebagai gejala SMT, ia setanding dengan yang berlaku pada neuropati periferal lain, serta neuralgia postherpetic dan sindrom kesakitan serantau yang kompleks, antara penyakit lain.

sebab-sebab

Penyakit Charcot-Marie-Tooth disebabkan oleh mutasi yang menyebabkan kecacatan pada protein saraf. Isyarat saraf dilakukan menggunakan akson dengan sarung myelin melilitnya. Sebilangan besar mutasi pada CMT mempengaruhi sarung myelin, tetapi beberapa mempengaruhi akson.

Penyebab SMT yang paling biasa (70-80% kes) adalah penduaan kawasan yang luas pada lengan pendek kromosom 17, yang merangkumi gen PMP22. Beberapa mutasi mempengaruhi gen MFN2, yang menyandikan protein mitokondria. Sel mengandungi kumpulan gen yang terpisah dalam inti dan mitokondria mereka. Dalam sel-sel saraf mitokondria, akson panjang bergerak ke bawah. Dalam beberapa bentuk CMT, MFN2 bermutasi menyebabkan mitokondria membentuk kelompok besar, atau gumpalan, yang tidak dapat bergerak ke bawah akson menuju sinapsis. Ini mengelakkan sinaps berfungsi..

CMT dibahagikan kepada neuropati demyelining primer (CMT1, CMT3 dan CMT4) dan akson neuropati primer (CMT2), dengan pertindihan yang kerap. Sel lain yang terlibat dalam SMT adalah sel Schwann, yang membuat sarung myelin dengan membungkus membran plasma di sekitar akson.

Neuron, sel Schwann dan fibroblas bekerjasama untuk membuat saraf berfungsi. Sel Schwann dan neuron bertukar isyarat molekul persimpangan jurang yang mengatur kelangsungan hidup dan pembezaan. Isyarat ini terganggu pada kromosom X (CMTX CMT). Dalam CMTX, sambungan yang bermutasi membuat persimpangan jurang yang tidak berfungsi yang mengganggu pertukaran molekul dan pengangkutan isyarat.

Demyelining sel Schwann mendorong struktur dan fungsi akson yang tidak normal. Mereka boleh menyebabkan akson degenerasi, atau mereka boleh menyebabkan akson tidak berfungsi.

Sel saraf myelin sel saraf memungkinkan untuk memberi isyarat lebih pantas. Apabila sarung myelin rosak, isyarat saraf lebih perlahan, dan ini dapat diukur dengan menggunakan ujian neurologi umum, elektromiografi. Apabila akson rosak, bagaimanapun, ini menyebabkan penurunan potensi hubungan otot.

diagnostik

SMT dapat didiagnosis melalui gejala, dengan mengukur kecepatan impuls saraf (kajian konduksi saraf), melalui biopsi saraf, dan melalui analisis DNA. Ujian DNA mungkin memberikan diagnosis pasti, tetapi tidak diketahui semua penanda genetik untuk CMT. SMT adalah yang pertama melihat ketika seseorang mengalami kelemahan kaki yang lebih rendah, seperti penurunan kaki, atau ubah bentuk kaki, termasuk Hammertoes dan lengkungan tinggi, tetapi gejala saja tidak membawa kepada diagnosis. Pesakit harus dirujuk ke doktor yang pakar dalam perubatan neurologi dan pemulihan. Untuk melihat tanda-tanda kelemahan otot, seorang pakar neuropatologi meminta pesakit berjalan di tumit atau menggerakkan bahagian kaki mereka melawan daya lawan. Untuk menentukan kehilangan kepekaan, pakar neurologi menguji refleks tendon dalam, seperti refleks lutut, yang berkurang atau tidak ada di CMT. Doktor juga bertanya mengenai sejarah keluarga kerana CMT turun temurun. Kekurangan sejarah keluarga tidak menghalangi CMT, tetapi membantu menyingkirkan penyebab neuropati lain, seperti diabetes atau pendedahan kepada bahan kimia atau ubat tertentu..

Pada tahun 2010, SMT adalah salah satu penyakit pertama di mana penyebab genetik penyakit pesakit tertentu ditentukan dengan tepat dengan mengurutkan keseluruhan genom orang yang terkena. Ini dilakukan oleh saintis yang dipekerjakan oleh Charcot - Marie Tooth Association (CMTA). Dua mutasi telah dikenal pasti dalam gen tersebut, SH3TC2 diketahui menyebabkan SMT. Para penyelidik kemudian membandingkan genom pesakit yang terjejas dengan gen ibu, ayah pesakit, dan tujuh saudara lelaki, dengan dan tanpa penyakit ini. Ibu dan ayah masing-masing mempunyai satu salinan gen yang normal dan satu mutant, dan mempunyai gejala ringan atau tidak. Keturunan yang mewarisi dua gen mutan sepenuhnya mewakili penyakit ini.

histologi

Kitaran berterusan demyelination dan remyelination, yang berlaku di CT, boleh menyebabkan pembentukan lapisan myelin di sekitar beberapa saraf, yang disebut dalam bawang. Mereka juga dilihat dalam polinuropati demyelinasi keradangan kronik. Otot menunjukkan pengelompokan jenis serat, satu kesimpulan yang tidak spesifik, yang menunjukkan kitaran denervasi / penanaman semula. Lazimnya, gentian otot jenis I dan jenis II menunjukkan taburan papan tanda seperti rawak. Walau bagaimanapun, apabila pengubahan semula berlaku, sekumpulan serat yang bersambung dengan satu saraf dari jenis yang sama. Piawaian untuk menunjukkan jenis serat adalah histoenzimatik adenosin trifosfatase (ATPase pada pH 9.4).

pengelasan

SMT adalah hasil mutasi genetik dalam sebilangan gen. Berdasarkan gen yang terjejas, SMT dapat dibahagikan kepada jenis dan subtipe..

kawalan

Selalunya tujuan yang paling penting bagi pesakit dengan SMT adalah untuk mengekalkan pergerakan, kekuatan dan kelenturan otot. Oleh itu, pendekatan pasukan intersektoral dengan terapi pekerjaan, fisioterapi, ortopedis, ortopedis, dan atau ortopedis disyorkan. PT biasanya menumpukan pada latihan kekuatan otot, peregangan otot dan senaman aerobik, sementara OT dapat memberi pendidikan mengenai strategi dan aktiviti pemuliharaan tenaga harian. Terapi fizikal harus mengambil bahagian dalam pengembangan program senaman yang sesuai dengan kekuatan dan kelenturan individu. Anchorages juga dapat digunakan untuk menyelesaikan masalah yang disebabkan oleh SMT. Seorang pakar ortopedik dapat mengatasi anomali kiprah dengan menetapkan penggunaan pergelangan kaki-kaki. Orthosis ini membantu mengawal kejatuhan kaki dan ketidakstabilan pergelangan kaki dan sering memberi keseimbangan yang lebih baik kepada pesakit. Kasut yang sesuai juga sangat penting bagi mereka yang mempunyai SMT, tetapi sukar untuk mencari kasut yang sesuai kerana kaki lengkungan tinggi dan jari tukulnya. Kerana kurang penerimaan deria pada kaki, pesakit CMT mungkin juga perlu berjumpa dengan pakar bedah ortopedik untuk membantu memotong kuku atau menghilangkan kapalan yang tumbuh di jari kaki. Keputusan terakhir yang boleh dilakukan pesakit adalah melakukan operasi. Dengan menggunakan pakar bedah ortopedik atau pakar bedah ortopedik, pesakit boleh memilih untuk menstabilkan kaki atau memperbaiki masalah progresif. Prosedur ini merangkumi meluruskan dan mengikat jari, menurunkan lengkungan, dan kadang-kadang menyambungkan sendi pergelangan kaki untuk memastikan kestabilan. Pesakit CMT harus berhati-hati untuk mengelakkan jatuh kerana patah tulang memerlukan waktu lebih lama untuk sembuh pada seseorang dengan proses penyakit yang mendasari. Selain itu, ketidakaktifan boleh menyebabkan CMT bertambah buruk..

Persatuan Charcot-Marie-Tooth mengkategorikan kemoterapi untuk ubat vincristine sebagai "risiko tinggi tertentu" dan menyatakan bahawa "vincristine telah terbukti berbahaya dan harus dielakkan oleh semua pesakit CMT, termasuk mereka tanpa gejala."

Di samping itu, beberapa prosedur pembedahan pembetulan dapat dilakukan untuk memperbaiki keadaan fizikal..

Ramalan

Keparahan gejala berbeza-beza walaupun untuk jenis CRT yang sama. Kes kembar monozigotik dengan tahap keparahan penyakit yang berlainan telah dilaporkan, menunjukkan bahawa genotip yang serupa dikaitkan dengan tahap keparahan yang berbeza (lihat penembusan). Sebilangan pesakit mungkin menjalani kehidupan normal dan hampir atau sama sekali tidak bergejala. Pada tahun 2007, tinjauan menyatakan bahawa "jangka hayat tidak diketahui, dapat diubah dalam banyak hal."

Penyakit Charcot-Marie-Tooth
(Penyakit Charcot-Marie-Tooth, neuropati sensori motor keturunan jenis I, mewarisi neuropati Charcot-Marie-Tooth, CMT, amyotrophy saraf)

Penyakit kongenital dan genetik

Deskripsi umum

Penyakit Charcot-Marie-Tooth (neuropati sensori motor keturunan jenis I) (G60.0) adalah neuropati sensori motor keturunan, yang ditunjukkan oleh kelemahan otot dan atrofi otot pada hujung kaki.

Pewarisan autosomal dominan adalah ciri. Kekerapan amyotrofi neural Charcot-Marie-Tooth: 36 per 100 ribu orang. Lelaki lebih kerap sakit (65%). Kecederaan akibat jangkitan menyebabkan perkembangan penyakit.

Gejala penyakit Charcot-Marie-Tooth

Kemunculan penyakit ini diperhatikan pada usia 10-20 tahun. Pada mulanya, kelemahan muncul di bahagian kaki yang jauh, keletihan pada otot kaki dengan berdiri berpanjangan (secara beransur-ansur meningkat selama puluhan tahun). Kemudian, sakit pada otot kaki setelah berjalan lama (70%) dapat bergabung. Semasa berjalan, anda mesti mengangkat kaki dengan tinggi. Rasa kebas pada kaki dicatat dalam 80% kes. Kelemahan otot di tangan muncul 10-15 tahun selepas bermulanya penyakit.

Pemeriksaan objektif menunjukkan kelemahan otot simetri pada kumpulan peroneal (kaki terkulai) (hingga 100%), pada otot tangan (40%). Atrofi otot simetri pada kaki distal ("kaki bangau") ditentukan (Gambar 1), lebih jarang di tangan ("tangan dicakar"). Penindasan refleks Achilles diperhatikan, kemudian refleks lutut hilang, selepas - refleks karporad; pelanggaran kepekaan di tangan / kaki ("stoking tinggi", "sarung tangan") (80%); perubahan gaya berjalan ("melangkah", berjalan di tumit adalah mustahil); scoliosis / kyphoscoliosis, hyperlordosis lumbal, lengkungan kaki yang tinggi (pes cavus) (50%) (Gamb. 2).

Diagnostik

• Diagnostik DNA.
• EMG (pengaliran impuls di sepanjang motor dan gentian sensor).

• Biopsi saraf periferal (perubahan hipertrofik pada saraf periferal, demelinasi dan remyelinasi).

• Govers-Velander distal myopathy.
• Polineuropati demyelinasi keradangan kronik.
• Neuropati mabuk periferal.
• Polineuropati paraproteinemik.

Rawatan Penyakit Charcot-Marie-Tooth

Rawatan ditetapkan hanya setelah pengesahan diagnosis oleh doktor pakar. Terapi senaman dos dan urut, tindakan ortopedik, persediaan vitamin, ubat neurotropik yang meningkatkan peredaran mikro, ubat antikolinesterase ditunjukkan.

Ubat penting

Terdapat kontraindikasi. Perundingan pakar diperlukan.

• Natrium adenosin trifosfat (alat yang meningkatkan metabolisme tisu dan bekalan tenaga). Rejimen dos: IM, dalam 2-3 hari pertama, 1 ml larutan 1% diberikan sekali sehari, pada hari-hari berikutnya 2 kali sehari, atau 2 ml larutan 1% sekali sehari. Kursus rawatan - 30-40 suntikan.
• Pentoxifylline (agen yang meningkatkan peredaran mikro). Rejimen dos: melalui mulut, menelan keseluruhan, semasa atau segera setelah makan, minum banyak air, pada dos 100 mg 3 kali sehari, diikuti dengan kenaikan dos yang perlahan hingga 200 mg 2-3 kali sehari.
• Milgamma (kompleks vitamin B). Rejimen dos: terapi dimulakan dengan 2 ml intramuskular 1 r / d selama 5-10 hari. Terapi penyelenggaraan - 2 ml IM dua atau tiga kali seminggu.
• Methandrostenolone (steroid anabolik). Rejimen dos: melalui mulut, sebelum makan pada dos 0,005-0,01 g 1-2 kali sehari. Kursus rawatan pada orang dewasa berlangsung 4-8 minggu. Jeda antara kursus 4-8 minggu.
• Cerebrolysin (ejen nootropik). Rejimen dos: digunakan secara parenteral dalam bentuk suntikan / m (hingga 5 ml) dan suntikan iv (hingga 10 ml). Ubat dalam dos 10 ml hingga 50 ml dianjurkan untuk diberikan hanya dengan infus intravena yang lambat setelah pencairan dengan penyelesaian standard untuk infus. Tempoh infusi adalah dari 15 hingga 60 minit. Diberikan secara ibu bapa pada dos 5 ml hingga 30 ml / hari. Kaedah rawatan optimum yang disyorkan - suntikan harian selama 10-20 hari.
• Galantamine (antikolinesterase). Rejimen dos: di dalam, dos harian untuk orang dewasa ialah 10-40 mg dalam 2-4 dos.

Cadangan

Perundingan pakar neurologi, ENMG, diagnostik DNA disyorkan.

Sejarah perubatan: Penyakit Charcot-Marie-Tooth

Perubatan adalah salah satu bidang pengetahuan manusia di mana terdapat banyak nama. Berapa banyak penyakit, berapa banyak gejala nama mereka yang pertama kali menerangkannya? Tetapi bagaimana jika keterangannya dikeluarkan hampir serentak? Mereka melakukan perkara yang sama seperti komet: mereka menulis dengan tanda hubung. Adakah anda pernah mendengar Comet Churyumov-Gerasimenko? Nah, dengan penyakit ini kisahnya sama. Hanya kadang-kadang berlaku bahawa dua nama tidak cukup untuk keadilan. Oleh itu, ia berlaku dengan "watak" artikel semasa kami, penyakit Charcot-Marie-Tooth.

Dialah yang membuka rubrik sejarah baru kami "Sejarah kes" (ya, kami mempunyai catatan dengan nama yang sama, tetapi.), Di mana kita akan membincangkan sejarah penemuan, perihalan dan kajian pelbagai penyakit. Kami bermula dengan penyakit ini dengan tepat kerana September adalah bulan kesedaran mengenai penyakit Charcot-Marie-Tooth. Baiklah, mari kita mulakan dari awal..

Bapa yang deskriptif
Penerangan rasmi pertama mengenai penyakit yang kini mempunyai kod dalam Klasifikasi Penyakit Antarabangsa Revisi Kesepuluh (ICD-10) dan nama tambahan "neuropati sensori motor keturunan" adalah dua.

Hampir serentak pada tahun 1886, dua karya diterbitkan. La revue de Medicine menerbitkan artikel [1] oleh Jean Martin Charcot yang dihormati dan ada di mana-mana, yang pada masa itu berusia 61 tahun dan terkenal di dunia kerana karyanya dalam bidang neurologi dan perihalan pelbagai penyakit dan gejala dan pelajarnya yang berusia 33 tahun, Pierre Marie, doktor dengan hanya tiga tahun pengalaman. Namun, dia sudah menjadi "Chef de Clinique et Chef de Laboratoire" oleh Charcot.

Pada masa yang sama, karya [2] pakar neurologi London berusia 30 tahun, Howard Henry Tooth, keluar, hanya setahun yang lalu dia menerima awalan MD yang didambakan untuk nama keluarganya. Dalam karya yang benar-benar bebas ini, penyakit baru telah dijelaskan sepenuhnya, yang masih mempunyai nama ketiga-tiga pengarang karya ini: Penyakit Charcot-Marie-Tooth (CMT).

Pada masa itulah delapan tanda ciri penyakit ini dirumuskan:

- atrofi otot bermula dari bahagian bawah kaki dan perlahan-lahan berkembang,
- luka akhir telapak tangan dan lengan bawah,
- kekalahan kerap oleh beberapa ahli keluarga,
- pemeliharaan aktiviti otot bahagian anggota badan yang paling hampir dengan badan,
- trunk, bahu, muka, kontraksi fibrillar otot yang terjejas,
- gangguan vasomotor pada anggota badan yang terjejas, kepekaan normal secara klinikal,
- kekejangan yang kerap,
- penyakit yang kerap muncul pada masa kanak-kanak.

Sudah tentu, sejarawan sains, setelah menyelidiki penerbitan perubatan pada abad ke-19, dengan mudah mendapatkan gambaran mengenai kes-kes penyakit ini sebelum karya Charcot-Marie dan Tut - misalnya, Rudolf Wierhof yang hebat pada tahun 1855, tetapi tidak ada seorang pun pengarang yang mengenal pasti penyakit ini dan menjelaskan gejala-gejalanya.

Benar, orang Perancis berpisah dengan orang Inggeris mengenai sebab-sebab penyakit ini. Charcot-Marie, tanpa membuat kesimpulan akhir, bagaimanapun cenderung merosakkan saraf tunjang.Di sini dia bercakap mengenai patologi saraf periferal. Di sini dia ternyata benar: sekarang biopsi saraf periferi sedang dikaji untuk diagnosis.

Apa yang kita tahu sekarang?

Sudah tentu, neurologi moden mengetahui lebih banyak mengenai penyakit ini. Tanda-tanda penting tambahan muncul: sebagai contoh, kebas pada kaki, lengkungan kaki yang tinggi (pes cavus). Bahkan ada tanda gejala:

Menaikkan kaki tinggi ketika berjalan - 100%
Kebas kaki (hipestesia kaki) - 80%
Kesakitan kaki bertambah teruk dengan berjalan kaki - 70%
Kebas tangan - 50%
Pes cavus - 50%
Peningkatan kelemahan otot kaki secara beransur-ansur - 30%

Sebenarnya, CMT bukan hanya satu penyakit, tetapi empat. Terdapat tiga jenis yang berkaitan dengan kerosakan pada sel saraf myelin (neuropati demyelining, CMT, CMT2 dan CMT4) dan CMT3, yang merupakan lesi akson (neuropati aksonal).

Kajian epidemiologi mengatakan penyakit ini mempengaruhi rata-rata 36 orang setiap 100,000 penduduk. Perkara utama, tentu saja, adalah apa yang sudah diketahui oleh penemu: penyakit ini turun-temurun.

Gen yang bertanggungjawab untuk satu atau varian neuropati yang lain telah dikenalpasti. Kira-kira 60-70 peratus penyakit dikaitkan dengan penduaan sebahagian besar lengan pendek kromosom ke-17.

Untuk diagnosis, kedua-dua diagnostik genetik dan elektromiografi digunakan, yang menyatakan pengaliran impuls yang tertunda di sepanjang serat saraf motorik dan sensori, dan, seperti yang telah kita tulis, biopsi saraf periferal.

Malangnya, penyembuhan lengkap untuk penyakit genetik ini tidak ada sekarang. Doktor menggunakan terapi sokongan, latihan fisioterapi (penting untuk tidak berlebihan), ortosis khas dan kasut ortopedik.

Sayangnya, penyakit ini sangat sedikit diketahui oleh mereka yang belum disentuhnya. Keadaan menjadi sedikit lebih baik pada musim bunga ini, ketika pakar neurologi kanak-kanak Mark Patterson, seorang profesor di Mayo Clinic, mendiagnosis... heroin salah satu lukisan Amerika yang paling terkenal, "Christina's World" oleh Andrew Wyeth.

Sehingga baru-baru ini, dipercayai bahawa Christina (dan ini adalah orang yang sebenar, jiran artis) menderita polio, tetapi Patterson dapat membuktikan bahawa penyakit itu adalah penyakit Charcot-Marie-Tooth yang mematahkan kehidupan gadis itu dan memberi gambaran hebat kepada dunia.

1. Charcot JM, Marie P (1886): Sur une forme particulière d'atrophie musculaire progresif souven familiale débutant par les pieds et les jambes et atteignant plus tard les mains. Rev Med (Paris) 6, 97-138.

2. Gigi HH (1886): Jenis atrofi otot progresif peroneal. London: HK Lewis & Co, Ltd